Três grandes revisões encomendadas pela Organização Mundial da Saúde concluem que medicamentos GLP-1, como o Ozempic, podem levar a uma perda de peso significativa. No entanto, as descobertas também destacam preocupações com o forte envolvimento dos fabricantes de medicamentos em muitos dos estudos. A OMS encomendou as revisões para ajudar a moldar as próximas diretrizes globais sobre o uso desses medicamentos para tratar a obesidade.
A análise focou em três drogas classificadas como antagonistas do receptor GLP-1. No geral, cada medicamento produziu maior perda de peso do que um placebo. Ao mesmo tempo, os pesquisadores encontraram lacunas nas evidências, especialmente em relação aos resultados de saúde de longo prazo, efeitos colaterais e possíveis conflitos de interesse ligados ao financiamento da indústria.
Do Tratamento do Diabetes à Terapia da Obesidade
Os agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) foram inicialmente desenvolvidos para tratar o diabetes tipo 2 e começaram a ser usados clinicamente em meados dos anos 2000. Em pessoas com diabetes, particularmente aquelas com doenças cardíacas ou renais, esses medicamentos melhoraram os níveis de açúcar no sangue, reduziram o risco de complicações cardíacas e renais, apoiaram a redução de peso e diminuíram o risco de morte precoce.
Nos últimos anos, os pesquisadores testaram os agonistas do receptor GLP-1 em pessoas com obesidade. Essas drogas copiam a ação de um hormônio natural que retarda a digestão e aumenta a sensação de saciedade. No Reino Unido, eles são aprovados para o controle de peso quando combinados com uma dieta de baixa caloria e exercícios em indivíduos com obesidade, ou naqueles que estão acima do peso e têm condições de saúde relacionadas ao peso.
Quanta Perda de Peso os Medicamentos GLP-1 Produzem
Nas três revisões, tirzepatida (Mounjaro e Zepbound), semaglutida (Ozempic, Wegovy e Rybelsus) e liraglutida (Victoza e Saxenda) levaram a uma perda de peso notável ao longo de um a dois anos em comparação com o placebo. Os benefícios parecem prováveis de continuar enquanto os pacientes permanecerem em tratamento.
A tirzepatida (administrada uma vez por semana) levou a uma redução média de peso de cerca de 16% após 12 a 18 meses. Dados de 8 ensaios controlados randomizados (6.361 participantes) indicaram que esse nível de perda de peso poderia durar até 3,5 anos, embora as informações sobre segurança de longo prazo permaneçam limitadas.
A semaglutida (também injetada semanalmente) produziu uma perda média de peso de aproximadamente 11% após 24 a 68 semanas. Achados de 18 ensaios controlados randomizados (27.949 participantes) sugerem que o efeito pode persistir por até dois anos. Os participantes que tomaram semaglutida tiveram maior probabilidade de perder pelo menos 5% do peso corporal, mas também apresentaram taxas mais altas de efeitos colaterais gastrointestinais leves a moderados.
A liraglutida (uma injeção diária) mostrou resultados mais modestos, com perda média de peso de cerca de 4-5% com base em 24 ensaios (9.937 participantes). Mesmo assim, mais pessoas alcançaram uma perda de peso significativa em comparação com o placebo. As evidências além de dois anos de tratamento foram limitadas.
Quando se tratou de eventos cardiovasculares maiores, qualidade de vida ou morte, os pesquisadores encontraram pouca ou nenhuma diferença entre os medicamentos GLP-1 e o placebo. Os efeitos colaterais foram mais comuns com os medicamentos, particularmente náusea e outros problemas digestivos, e alguns participantes interromperam o tratamento como resultado.
“Essas drogas têm o potencial de trazer uma perda de peso substancial, particularmente no primeiro ano”, diz Juan Franco, co-pesquisador principal da Universidade Heinrich Heine de Düsseldorf, Alemanha. “É um momento emocionante após décadas de tentativas malsucedidas de encontrar tratamentos eficazes para pessoas que vivem com obesidade.”
Preocupações com Financiamento da Indústria e Acesso
Uma grande parte dos estudos incluídos nas revisões foi financiada pelas empresas que fabricam os medicamentos. Em muitos casos, as empresas estiveram profundamente envolvidas na concepção, condução, análise e relato dos ensaios. Esse nível de envolvimento levanta preocupações sobre possíveis conflitos de interesse e ressalta a necessidade de mais pesquisas independentes.
Os autores também enfatizam que o uso mais amplo dos medicamentos GLP-1 deve levar em conta os determinantes sociais e comerciais da saúde, como custo, cobertura de seguro e acesso geral. Sem um planejamento cuidadoso, o uso expandido poderia piorar as disparidades de saúde existentes entre as pessoas que vivem com obesidade. Os preços altos atualmente restringem o acesso à semaglutida e à tirzepatida, enquanto a liraglutida se tornou mais acessível após a expiração de sua patente, permitindo que versões genéricas entrem no mercado. A patente da semaglutida também expirará em 2026.
A maioria dos ensaios revisados foi conduzida em países de renda média e alta. Regiões como África, América Central e Sudeste Asiático estavam sub-representadas ou não representadas. Como a composição corporal, a dieta e os comportamentos de saúde variam amplamente entre as populações, os pesquisadores enfatizam a importância de estudar como essas drogas funcionam em diversos cenários globais.
“Precisamos de mais dados sobre os efeitos de longo prazo e outros resultados relacionados à saúde cardiovascular, particularmente em indivíduos de menor risco”, diz Eva Madrid, co-pesquisadora principal da Universidad de Valparaíso, Chile. “O reganho de peso após a interrupção do tratamento pode afetar a sustentabilidade de longo prazo dos benefícios observados. Mais estudos independentes de uma perspectiva de saúde pública são necessários.”
Evidências de Longo Prazo Necessárias para Futuras Diretrizes
As revisões concluem que estudos de longo prazo, financiados de forma independente, são importantes para orientar tanto a prática médica quanto a política de saúde pública. Uma compreensão mais clara dos benefícios e riscos sustentados ajudará a definir o papel dos agonistas do receptor GLP-1 no controle de peso a longo prazo.
Encomendadas pela Organização Mundial da Saúde, essas descobertas informarão as novas diretrizes da OMS sobre o uso de agonistas do receptor GLP-1 para o tratamento da obesidade.
