Receptores cerebrais combatem Alzheimer
Cientistas identificaram dois receptores cerebrais que ajudam o cérebro a eliminar a proteína beta-amiloide, um marcador da doença de Alzheimer. Ao estimular esses receptores em camundongos, os pesquisadores aumentaram os níveis de uma enzima natural que quebra o amiloide, reduziram o acúmulo no cérebro e melhoraram o comportamento relacionado à memória. Como esses receptores são alvos comuns de medicamentos, as descobertas podem abrir caminho para tratamentos mais acessíveis em forma de pílula e com menos efeitos colaterais.
Pesquisadores do Karolinska Institutet, na Suécia, e do RIKEN Center for Brain Science, no Japão, descobriram que dois receptores de somatostatina, SST1 e SST4, trabalham juntos para controlar os níveis da enzima neprilisina no hipocampo, uma região essencial para a memória. A neprilisina é responsável por limpar a beta-amiloide, mas sua atividade diminui com o envelhecimento e com o avanço da doença. O estudo foi publicado no Journal of Alzheimer's Disease.
Em experimentos com camundongos geneticamente modificados e células cultivadas em laboratório, a ausência dos dois receptores fez os níveis de neprilisina caírem. Como resultado, a beta-amiloide se acumulou e os camundongos apresentaram problemas de memória.
A equipe também testou um composto projetado para ativar esses receptores. Em camundongos com alterações cerebrais semelhantes às do Alzheimer, a estimulação do SST1 e SST4 aumentou os níveis de neprilisina, reduziu o acúmulo de beta-amiloide e melhorou o comportamento. O tratamento não causou efeitos colaterais graves.
"Nossos achados mostram que a defesa natural do cérebro contra a beta-amiloide pode ser fortalecida estimulando esses receptores", disse Per Nilsson, docente do Departamento de Neurobiologia, Ciências da Cuidado e Sociedade do Karolinska Institutet.
Muitas das terapias mais avançadas para Alzheimer atualmente são baseadas em anticorpos. Esses tratamentos podem ser muito caros e desencadear efeitos colaterais significativos em alguns pacientes.
"Se pudermos desenvolver pequenas moléculas que atravessem a barreira hematoencefálica, nossa esperança é tratar a doença com um custo significativamente menor e sem efeitos colaterais graves", afirmou Nilsson.
Os receptores SST1 e SST4 pertencem a uma grande família de proteínas conhecidas como receptores acoplados à proteína G. Esses receptores são alvos comuns de medicamentos porque são bem compreendidos e frequentemente respondem a remédios que podem ser produzidos a um custo menor e tomados em forma de pílula.
O projeto reuniu pesquisadores do Karolinska Institutet, do RIKEN Center for Brain Science e de várias outras universidades internacionais. O financiamento foi fornecido por organizações como o Conselho de Pesquisa Sueco, a Hållsten Research Foundation, a Alzheimer's Foundation e a iniciativa privada "Innovative ways to fight Alzheimer's disease – Leif Lundblad Family and others", além do RIKEN. Os pesquisadores não relatam conflitos de interesse.