Pesquisas realizadas pela Universidade de Minnesota mostram que certas moléculas, chamadas de “molas” e “imbiques”, podem alterar a sinalização dos receptores acoplados a proteínas G (GPCR). Esses receptores, que são muito importantes nas células, podem se tornar ferramentas mais precisas. Isso abre portas para novos remédios mais seguros e inteligentes.
Um terço dos remédios aprovados pela FDA tem como alvo os GPCR. Apesar de serem um grupo de sucesso, ainda existe muito potencial inexplorado nessas moléculas para novos tratamentos. Esses receptores ativam vários caminhos de sinalização com diferentes proteínas G, levando a efeitos variados nas células. Alguns caminhos são úteis, enquanto outros podem causar efeitos colaterais indesejados.
“Criar remédios que provoquem apenas os efeitos desejados pode levar a medicamentos mais eficazes e seguros. Antes, não era claro como fazer isso”, explicou Lauren Slosky, Ph.D., professora assistente da Universidade de Minnesota e autora principal da pesquisa.
Na pesquisa, uma equipe de cientistas, com químicos do Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP), apresentou uma nova estratégia para desenvolver compostos que ativam seletivamente alguns caminhos de sinalização do receptor. A maioria dos remédios que atuam nos GPCR age de fora da célula. Já esses novos compostos acessam um local novo dentro da célula, onde podem interagir com parceiros de sinalização.
Estudando o receptor de neurotensina 1, um tipo de GPCR, os pesquisadores descobriram que compostos que se ligam a esse local interno funcionam como molas—facilitando a interação com alguns parceiros de sinalização—e como imbiques, evitando interação com outros. Isso muda como os medicamentos agem nas células.
“A maioria dos medicamentos ajusta o sinal de um receptor de forma geral,” comentou Dr. Slosky. “Esses novos compostos não só ajustam o ‘volume’, mas também mudam a mensagem que a célula recebe.”
Utilizando modelagens, a equipe criou novos compostos com perfis de sinalização variados, resultando em efeitos biológicos diferentes. “Controlamos quais caminhos de sinalização foram ativados e quais foram desativados, alterando a estrutura química do composto”, disse Steven Olson, Ph.D., diretor de Química Medicinal do SBP e coautor da pesquisa. “O mais importante é que essas modificações foram previsíveis e podem ser usadas por químicos para criar novos remédios.”
Para o receptor de neurotensina 1, o objetivo final é encontrar tratamentos para dor crônica e dependência que tenham menos efeitos colaterais. Como esse local interno é comum entre muitos GPCR, essa estratégia pode ser aplicada a vários receptores, possibilitando novos tratamentos para várias doenças.
