Uma grande revisão de 23 estudos randomizados concluiu que as estatinas não causam a grande maioria dos efeitos colaterais listados em suas bulas. Problemas de memória, depressão, distúrbios do sono, ganho de peso e muitos outros sintomas apareceram com a mesma frequência em pessoas que tomavam um placebo. Apenas alguns poucos efeitos colaterais mostraram alguma ligação com as estatinas — e mesmo esses foram raros.
Em uma das maiores análises já realizadas, pesquisadores descobriram que a maioria dos efeitos colaterais atribuídos às estatinas não são, na verdade, causados pelos medicamentos. Para a vasta maioria dos pacientes, a proteção contra ataques cardíacos e derrames supera em muito os pequenos riscos.
A doença cardíaca continua sendo uma das principais causas de morte no mundo, responsável por cerca de 20 milhões de mortes por ano e aproximadamente um quarto de todas as mortes no Reino Unido. As estatinas são medicamentos amplamente prescritos que reduzem o colesterol LDL (“ruim”) e estão comprovadamente associados a um menor risco de ataques cardíacos, derrames e outros problemas cardiovasculares. Apesar de seu histórico positivo, preocupações sobre possíveis efeitos colaterais levaram alguns pacientes a hesitar ou interromper o tratamento.
Para entender melhor os riscos reais, pesquisadores analisaram dados de 23 grandes estudos randomizados conduzidos pela Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration. Isso incluiu 123.940 participantes em 19 estudos comparando estatinas com um placebo, junto com 30.724 participantes em quatro estudos que compararam terapia com estatina de alta intensidade com tratamento menos intensivo.
Quando os pesquisadores revisaram os relatórios de efeitos colaterais, eles descobriram que pessoas tomando estatinas relataram taxas quase idênticas da maioria dos sintomas em comparação com aquelas tomando placebo. Por exemplo, os relatórios anuais de problemas cognitivos ou de memória foram de 0,2% entre os usuários de estatina e 0,2% entre os que usaram placebo. Em outras palavras, enquanto algumas pessoas podem experimentar esses sintomas durante o tratamento, a evidência não mostra que as estatinas sejam a causa.
Maioria dos Efeitos Colaterais Listados Não É Suportada por Dados dos Estudos
Em quase todas as condições listadas nas bulas dos medicamentos como efeitos colaterais potenciais, não houve aumento estatisticamente significativo no risco ligado às estatinas. A análise não encontrou excesso significativo de perda de memória ou demência, depressão, problemas de sono, disfunção erétil, ganho de peso, náusea, fadiga, dor de cabeça ou muitas outras preocupações comumente citadas.
Houve um pequeno aumento de cerca de 0,1% em resultados anormais de exames de sangue do fígado entre pessoas tomando estatinas. No entanto, isso não se traduziu em taxas mais altas de condições hepáticas graves, como hepatite ou insuficiência hepática. Isso sugere que essas alterações leves nos exames de sangue normalmente não levam a doenças hepáticas mais graves.
Christina Reith, professora associada da Oxford Population Health e autora principal do estudo, disse: “As estatinas são medicamentos que salvam vidas, usados por centenas de milhões de pessoas nos últimos 30 anos. No entanto, preocupações sobre a segurança das estatinas desencorajaram muitas pessoas que estão em risco de incapacidade grave ou morte por um ataque cardíaco ou derrame. Nosso estudo fornece tranquilidade de que, para a maioria das pessoas, o risco de efeitos colaterais é amplamente superado pelos benefícios das estatinas.”
Descobertas sobre Sintomas Musculares e Açúcar no Sangue
Pesquisas anteriores da mesma equipe mostraram que a maioria dos sintomas musculares relatados pelos pacientes não é causada por estatinas. Apenas cerca de 1% das pessoas experimentaram sintomas musculares atribuíveis à terapia com estatina durante o primeiro ano de uso, sem risco excessivo adicional após isso. Os pesquisadores também descobriram que as estatinas podem elevar ligeiramente os níveis de açúcar no sangue, o que significa que indivíduos já em alto risco para diabetes podem desenvolver a condição um pouco mais cedo.
O professor Bryan Williams, diretor científico e médico da British Heart Foundation, disse: “Essas descobertas são extremamente importantes e fornecem tranquilidade autorizada e baseada em evidências para os pacientes. As estatinas são medicamentos que salvam vidas, que foram comprovados proteger contra ataques cardíacos e derrames. Entre o grande número de pacientes avaliados nesta análise bem conduzida, apenas quatro efeitos colaterais de 66 foram encontrados com qualquer associação com a toma de estatinas, e apenas em uma proporção muito pequena de pacientes.”
“Esta evidência é um contraponto muito necessário à desinformação em torno das estatinas e deve ajudar a prevenir mortes desnecessárias por doença cardiovascular. Reconhecer quais efeitos colaterais podem estar genuinamente associados às estatinas também é importante, pois ajudará os médicos a tomar decisões sobre quando usar tratamentos alternativos.”
Repensando os Rótulos de Advertência das Estatinas
O professor Sir Rory Collins, professor emérito de Medicina e Epidemiologia da Oxford Population Health e autor sênior do artigo, disse: “Os rótulos dos produtos de estatina listam certos resultados adversos à saúde como efeitos potenciais relacionados ao tratamento, baseados principalmente em informações de estudos não randomizados que podem estar sujeitos a viés. Reunimos todas as informações de grandes estudos randomizados para avaliar a evidência de forma confiável. Agora que sabemos que as estatinas não causam a maioria dos efeitos colaterais listados nas bulas, as informações sobre estatinas exigem revisão rápida para ajudar pacientes e médicos a tomar decisões de saúde mais bem informadas.”
Como o Estudo de Segurança das Estatinas Foi Conduzido
Todos os estudos incluídos na análise foram estudos em grande escala com pelo menos 1.000 participantes e acompanharam os pacientes por uma média de quase cinco anos. Os estudos foram duplo-cegos, o que significa que nem os participantes nem os pesquisadores sabiam quem recebeu estatinas ou quem recebeu o tratamento de comparação, reduzindo o risco de viés. A lista de possíveis efeitos colaterais examinados na análise foi baseada naqueles relatados para as cinco estatinas mais comumente prescritas.
O trabalho foi realizado pela Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, coordenada pela Clinical Trial Service Unit & Epidemiological Studies Unit da Oxford Population Health e pelo National Health and Medical Research Council Clinical Trials Centre da Universidade de Sydney, Austrália, representando pesquisadores acadêmicos envolvidos em grandes estudos de estatinas em todo o mundo.
O financiamento foi fornecido pela British Heart Foundation, UKRI Medical Research Council e pelo Australian National Health and Medical Research Council. Um Independent Oversight Panel monitora o trabalho da CTT.
Houve também aumentos muito pequenos no risco (menos de 0,1%) para problemas médicos que envolviam alterações na urina e edema (acúmulo de líquido no corpo, tipicamente causando inchaço nos tornozelos, pés e pernas) nos estudos de estatina versus placebo, mas a análise dos quatro estudos de terapia com estatina mais intensiva versus menos intensiva não mostrou excesso de risco significativo para essas alterações, sugerindo que esses excessos não eram reais.
