Pesquisadores da University College London identificaram um processo biológico que ajuda o corpo a desligar a inflamação quando ela não é mais necessária. A descoberta pode abrir caminho para novos tratamentos de doenças crônicas que afetam milhões de pessoas no mundo.
A inflamação é um mecanismo de defesa importante que nos protege de infecções e lesões. No entanto, se persistir sem controle, pode contribuir para condições sérias como artrite, doenças cardíacas e diabetes. Até agora, cientistas não entendiam claramente como o corpo faz a transição de um ataque imunológico ativo para uma fase de cura.
O estudo, publicado na Nature Communications, descobriu que pequenas moléculas derivadas de gordura, conhecidas como epoxy-oxylipins, atuam como reguladores naturais da resposta imune. Essas moléculas ajudam a evitar o acúmulo de células imunes específicas chamadas monócitos intermediários, que estão associadas à inflamação crônica ligada a danos nos tecidos, doenças e progressão de enfermidades.
Para explorar esse processo, pesquisadores conduziram um experimento controlado em voluntários saudáveis. Os participantes receberam uma pequena injeção de bactérias E. coli mortas por UV no antebraço. Isso desencadeou uma resposta inflamatória temporária – dor, vermelhidão, calor e inchaço – semelhante ao que ocorre após uma infecção ou lesão.
Os voluntários foram divididos em dois grupos: braço profilático e braço terapêutico.
Em diferentes estágios, os participantes receberam um medicamento chamado GSK2256294. Essa droga bloqueia uma enzima conhecida como epóxido hidrolase solúvel (sEH), que normalmente decompõe as epoxy-oxylipins.
No braço profilático, 24 voluntários participaram – 12 receberam a droga e 12 receberam placebo. Eles foram tratados duas horas antes do início da inflamação para testar se aumentar as epoxy-oxylipins precocemente poderia evitar mudanças imunológicas prejudiciais.
No braço terapêutico, outros 24 voluntários – 12 tratados e 12 não tratados (placebo) – receberam a droga quatro horas após o início da inflamação. Essa abordagem refletiu como o tratamento ocorreria em cenários do mundo real, uma vez que os sintomas aparecem.
Em ambos os grupos, bloquear a sEH aumentou os níveis de epoxy-oxylipins. Os participantes que receberam a droga tiveram resolução da dor mais rápida e níveis significativamente mais baixos de monócitos intermediários tanto no sangue quanto no tecido – as células imunes ligadas à inflamação crônica e à doença. Notavelmente, a medicação não alterou de forma relevante os sintomas visíveis, como vermelhidão ou inchaço.
Uma investigação mais aprofundada mostrou que uma epoxy-oxylipin específica, a 12,13-EpOME, funciona suprimindo uma via de sinalização proteica conhecida como p38 MAPK, que impulsiona a transformação dos monócitos. Experimentos laboratoriais e testes adicionais em voluntários que receberam uma droga bloqueadora de p38 confirmaram esse mecanismo.
A primeira autora, Dra. Olivia Bracken, disse: “Nossas descobertas revelam uma via natural que limita a expansão de células imunes prejudiciais e ajuda a acalmar a inflamação mais rapidamente.”
“Direcionar esse mecanismo pode levar a tratamentos mais seguros que restauram o equilíbrio imunológico sem suprimir a imunidade geral.”
“Com a inflamação crônica classificada como uma grande ameaça à saúde global, essa descoberta abre uma via promissora para novas terapias.”
O autor correspondente, Professor Derek Gilroy, disse: “Este é o primeiro estudo a mapear a atividade de epoxy-oxylipins em humanos durante a inflamação.”
“Ao aumentar essas moléculas de gordura protetoras, poderíamos projetar tratamentos mais seguros para doenças impulsionadas pela inflamação crônica.”
Ele acrescentou: “Este foi um estudo inteiramente baseado em humanos, com relevância direta para doenças autoimunes, pois usamos uma droga já adequada para uso humano – uma que poderia ser reutilizada para tratar surtos em condições inflamatórias crônicas, uma área atualmente carente de terapias eficazes.”
Cientistas optaram por investigar as epoxy-oxylipins porque pesquisas anteriores em animais sugeriram que elas podem reduzir a inflamação e a dor. No entanto, seu papel na biologia humana não havia sido claramente definido. Ao contrário de sinais inflamatórios bem conhecidos, como histamina e citocinas, as epoxy-oxylipins pertencem a uma via menos estudada que os pesquisadores acreditavam que poderia ajudar a acalmar naturalmente o sistema imunológico.
As descobertas abrem a possibilidade de ensaios clínicos para testar inibidores de sEH como tratamentos para doenças como artrite reumatoide e doenças cardiovasculares.
Dra. Bracken disse: “Por exemplo, a artrite reumatoide é uma condição na qual o sistema imunológico ataca as células que revestem suas articulações. Inibidores de sEH poderiam ser testados junto com medicamentos existentes para investigar se podem ajudar a prevenir ou retardar os danos nas articulações causados pela condição.”
Dra. Caroline Aylott, chefe de pesquisa da Arthritis UK, disse: “A dor da artrite pode afetar como nos movemos, pensamos, dormimos e sentimos, junto com nossa capacidade de passar tempo com entes queridos. A dor é incrivelmente complexa e é afetada por muitos fatores diferentes. Também sabemos que a dor de cada pessoa é diferente.”
“É por isso que é importante investir em pesquisas como esta, que nos ajudam a entender o que causa e influencia a experiência de dor das pessoas.”
“Estamos animados em ver os resultados deste estudo, que encontrou um processo natural que poderia parar a inflamação e a dor. Esperamos que no futuro isso leve a novas opções de manejo da dor para pessoas com artrite.”
O estudo foi financiado pela Arthritis UK e incluiu pesquisadores da UCL, King’s College London, University of Oxford, Queen Mary University of London e do National Institute of Environmental Health Sciences, EUA.
