Nova combinação de medicamentos para leucemia promielocítica aguda


Dr. Matthew Kutny da Children’s of Alabama e da University of Alabama em Birmingham examina Asher, que participou do estudo do Children’s Oncology Group que testou ácido all-trans retinóico e trióxido de arsênico para leucemia promielocítica aguda.

Crédito: Patrick Deavours, Children’s of Alabama

Um ensaio clínico descobriu que a combinação de ácido all-trans retinóico, que é um metabólito da vitamina A, e trióxido de arsênico é altamente eficaz em crianças com leucemia promielocítica aguda padrão e de alto risco, ou APL. Quase todos os pacientes do estudo sobreviveram por dois anos sem sofrer uma recaída. Nenhuma das crianças com LPA de risco padrão necessitou de quimioterapia convencional, e aquelas com LPA de alto risco receberam apenas quatro doses do medicamento quimioterápico idarrubicina (Idamicina PFS). Os resultados do estudo, conduzido pelo Children’s Oncology Group e financiado pelo National Cancer Institute, parte do National Institutes of Health, foram publicados em 11 de novembro de 2021, em JAMA Oncologia.

“Esta é uma conquista notável e será o novo padrão de atendimento”, disse Malcolm A. Smith, MD, Ph.D., do Programa de Avaliação de Terapia do Câncer do Instituto Nacional do Câncer, que financiou a fase multi-institucional e não randomizada 3 teste de grupo cooperativo. “Vinte anos atrás, esses pacientes teriam sido tratados com quimioterapia intensiva, incluindo medicamentos que levam a problemas cardíacos mais tarde na vida. Em comparação, o ácido all-trans retinóico e o trióxido de arsênico têm menos efeitos colaterais agudos ou de longo prazo.”

“Como pediatra e oncologista, tive que ter conversas muito difíceis com as famílias sobre o que seus filhos estão enfrentando e que tipo de terapia eles terão que passar para serem curados”, disse Matthew Kutny, MD, de Crianças do Alabama e da Universidade do Alabama em Birmingham, o principal investigador do estudo. “Portanto, poder oferecer uma terapia menos intensa e com menos efeitos colaterais, mas ao mesmo tempo com taxas de sobrevivência incrivelmente altas, é uma sensação muito boa.”

A APL é responsável por 5% a 10% dos diagnósticos de leucemia mieloide aguda em crianças e adolescentes. Os sintomas deste câncer de sangue e medula óssea incluem sangramento excessivo, hematomas fáceis, baixa contagem de glóbulos vermelhos, febre e fadiga. Anteriormente, o tratamento para crianças com APL envolvia antraciclinas, que podem danificar o coração.

Um estudo anterior do Children’s Oncology Group mostrou que crianças com LPA que foram tratadas com trióxido de arsênico e ácido all-trans retinóico, juntamente com medicamentos quimioterápicos que incluíam antraciclinas, tiveram altas taxas de sobrevida livre de eventos de dois anos e baixo risco de recaída. A sobrevida livre de eventos é o período de tempo após o tratamento primário que o paciente permanece livre de agravamento da doença, recaída ou morte.

A combinação de ácido all-trans retinóico e trióxido de arsênico é atualmente o tratamento inicial preferido para adultos com LPA de risco padrão. Pacientes adultos com LPA de alto risco também recebem alguma quimioterapia, bem como terapia de manutenção (tratamento adicional para evitar que a leucemia volte).

No estudo do Children’s Oncology Group (AAML1331; NCT02339740), 154 crianças entre 1 e 22 anos recém-diagnosticadas com LPA padrão ou de alto risco receberam ácido all-trans retinóico oral, juntamente com trióxido de arsênico intravenoso, diariamente por pelo menos 28 dias. As crianças com LPA de alto risco também receberam quatro doses da antraciclina idarrubicina durante a fase inicial do tratamento. Pacientes de alto risco são definidos como aqueles com uma contagem de glóbulos brancos superior a 10.000/μL. Contagens mais altas de glóbulos brancos previram historicamente piores resultados em crianças com LPA.

No entanto, neste estudo, as crianças com LPA padrão e de alto risco apresentaram taxas de sobrevida global em dois anos de 99% e 100%, respectivamente. As taxas de sobrevida livre de eventos em dois anos foram de 98% e 96%, respectivamente. Uma criança com LPA de risco padrão morreu no início do tratamento e três crianças (uma com LPA de risco padrão e duas com LPA de alto risco) tiveram uma recaída.

Menos de 10% das crianças apresentaram efeitos colaterais graves, que ocorreram apenas na fase inicial do tratamento. Os efeitos colaterais incluíram aumento do açúcar no sangue, irritação do fígado e sangramento. Alguns dos pacientes com LPA de alto risco desenvolveram feridas na boca do tratamento com idarrubicina. Uma complicação grave da APL é a síndrome de diferenciação, que pode causar inflamação com risco de vida. Os médicos receberam estratégias de cuidados de suporte para ajudar os participantes a gerenciar este e outros efeitos colaterais.

O Dr. Kutny destacou que, como não havia necessidade de terapia de manutenção, o tempo de tratamento das crianças foi reduzido de mais de dois anos para aproximadamente nove meses. Mais acompanhamento será necessário, disse ele, para determinar os efeitos a longo prazo do tratamento de crianças com ácido all-trans retinóico e trióxido de arsênico.

“O arsênico é frequentemente associado a ser um veneno, mas também pode ser um remédio poderoso”, observou o Dr. Kutny. “O trióxido de arsênico é usado na medicina tradicional chinesa há milênios. A diferença entre um medicamento e um veneno é realmente a dose. Com o tempo, descobrimos a dosagem exata que seria eficaz para matar esses tipos de células leucêmicas sem danificar outros tecidos saudáveis”.

O trióxido de arsênico trabalha cooperativamente com o ácido all-trans retinóico para bloquear a ação das proteínas necessárias às células de leucemia para sobreviver e crescer. O Dr. Kutny observou que o Grupo de Oncologia Infantil está atualmente investigando maneiras de administrar trióxido de arsênico na forma oral, o que tornaria mais fácil para as crianças tomarem.

A Fundação St. Baldrick de Monróvia, Califórnia, um grande financiador de bolsas de pesquisa de câncer infantil, também forneceu apoio aos sites membros do Grupo de Oncologia Infantil para a condução do estudo AAML1331.

Sobre o Grupo de Oncologia Infantil (COG): COG (childrensoncologygroup.org), membro da NCI National Clinical Trials Network (NCTN), é a maior organização do mundo dedicada exclusivamente à pesquisa do câncer infantil e adolescente. COG reúne mais de 10.000 especialistas em câncer infantil em mais de 200 hospitais infantis, universidades e centros de câncer na América do Norte, Austrália e Nova Zelândia na luta contra o câncer infantil. Hoje, mais de 90% das 16.000 crianças e adolescentes diagnosticados com câncer a cada ano nos Estados Unidos são atendidos em instituições membros do COG. Pesquisas realizadas por instituições COG nos últimos 50 anos transformaram o câncer infantil de uma doença virtualmente incurável para uma com uma taxa de sobrevida combinada de 5 anos de 80%. A missão do COG é melhorar a taxa de cura e os resultados para todas as crianças com câncer.

Sobre o Instituto Nacional do Câncer (NCI): O NCI lidera o Programa Nacional do Câncer e os esforços do NIH para reduzir drasticamente a prevalência do câncer e melhorar a vida dos pacientes com câncer e suas famílias, por meio de pesquisas sobre prevenção e biologia do câncer, desenvolvimento de novas intervenções e treinamento e orientação de novos pesquisadores. Para obter mais informações sobre o câncer, visite o site do NCI em cancer.gov ou ligue para o centro de contato do NCI, o Cancer Information Service, em 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH): O NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite nih.gov.