Imunoterapia experimental tem como alvo o câncer de mama metastático


Antes da terapia TIL, uma mulher com câncer de mama apresentava lesões metastáticas na parede torácica (superior, esquerda) e no fígado (inferior, esquerda). Depois de receber a imunoterapia, seus tumores encolheram completamente, e exames recentes (à direita) mostram que ela permanece livre do câncer mais de 5 anos depois.

Crédito: Instituto Nacional do Câncer

Uma forma experimental de imunoterapia que usa as próprias células imunes de combate ao tumor de um indivíduo poderia ser usada para tratar pessoas com câncer de mama metastático, de acordo com resultados de um ensaio clínico em andamento liderado por pesquisadores do Centro de Pesquisa do Câncer do Instituto Nacional do Câncer (NCI). , parte dos Institutos Nacionais de Saúde. Muitas pessoas com câncer de mama metastático podem desenvolver uma reação imune contra seus tumores, segundo o estudo, um pré-requisito para esse tipo de imunoterapia, que se baseia nos chamados linfócitos infiltrantes de tumor (TILs).

Em um ensaio clínico com 42 mulheres com câncer de mama metastático, 28 (ou 67%) geraram uma reação imune contra o câncer. A abordagem foi usada para tratar seis mulheres, metade das quais experimentou redução mensurável do tumor. Os resultados do julgamento apareceram em 1º de fevereiro de 2022, no Revista de Oncologia Clínica.

“É um dogma popular que os cânceres de mama positivos para receptores hormonais não são capazes de provocar uma resposta imune e não são suscetíveis à imunoterapia”, disse o líder do estudo Steven A. Rosenberg, MD, Ph.D., chefe do Ramo de Cirurgia no Centro do NCI para Pesquisa do Câncer. “As descobertas sugerem que esta forma de imunoterapia pode ser usada para tratar algumas pessoas com câncer de mama metastático que esgotaram todas as outras opções de tratamento”.

A imunoterapia é um tratamento que ajuda o próprio sistema imunológico de uma pessoa a combater o câncer. No entanto, a maioria das imunoterapias disponíveis, como os inibidores de checkpoint imunológico, mostraram eficácia limitada contra cânceres de mama positivos para receptores hormonais, que são a maioria dos cânceres de mama.

A abordagem de imunoterapia usada no estudo foi iniciada no final da década de 1980 pelo Dr. Rosenberg e seus colegas do NCI. Baseia-se em TILs, células T que são encontradas dentro e ao redor do tumor.

Os TILs podem atingir células tumorais que possuem proteínas específicas em sua superfície, chamadas neoantígenos, que as células imunes reconhecem. Os neoantígenos são produzidos quando ocorrem mutações no DNA tumoral. Descobriu-se que outras formas de imunoterapia são eficazes no tratamento de cânceres, como o melanoma, que possui muitas mutações e, portanto, muitos neoantígenos. Sua eficácia em cânceres que têm menos neoantígenos, como o câncer de mama, no entanto, tem sido menos clara.

Os resultados do novo estudo vêm de um ensaio clínico de fase 2 em andamento sendo realizado pelo Dr. Rosenberg e seus colegas. Este estudo foi projetado para ver se a abordagem de imunoterapia poderia levar a regressões tumorais em pessoas com câncer epitelial metastático, incluindo câncer de mama. Em 2018, os pesquisadores mostraram que uma mulher com câncer de mama metastático que foi tratada neste estudo teve o encolhimento completo do tumor, conhecido como resposta completa.

No estudo, os pesquisadores usaram o sequenciamento do genoma completo para identificar mutações em amostras de tumor de 42 mulheres com câncer de mama metastático cujos cânceres progrediram apesar de todos os outros tratamentos. Os pesquisadores então isolaram os TILs das amostras do tumor e, em testes de laboratório, testaram sua reatividade contra os neoantígenos produzidos pelas diferentes mutações no tumor.

Vinte e oito mulheres tinham TILs que reconheciam pelo menos um neoantígeno. Quase todos os neoantígenos identificados eram únicos para cada paciente.

“É fascinante que o calcanhar de Aquiles desses cânceres possa ser potencialmente as mesmas mutações genéticas que causaram o câncer”, disse o Dr. Rosenberg. “Desde esse estudo de 2018, agora temos informações de 42 pacientes, mostrando que a maioria causa reações imunológicas.”

Para as seis mulheres tratadas, os pesquisadores pegaram os TILs reativos e os aumentaram em grande número no laboratório. Eles então devolveram as células imunes a cada paciente por meio de infusão intravenosa. Todos os pacientes também receberam quatro doses do inibidor de checkpoint imunológico pembrolizumab (Keytruda) antes da infusão para evitar que as células T recém-introduzidas se tornassem inativadas.

Após o tratamento, os tumores diminuíram em três das seis mulheres. Uma é a mulher original relatada no estudo de 2018, que permanece livre do câncer até hoje. As outras duas mulheres tiveram redução do tumor de 52% e 69% após seis meses e 10 meses, respectivamente. No entanto, algumas doenças retornaram e foram removidas cirurgicamente. Essas mulheres agora não têm evidência de câncer aproximadamente cinco anos e 3,5 anos, respectivamente, após o tratamento com TIL.

Os pesquisadores reconheceram que o uso de pembrolizumab, que foi aprovado para alguns cânceres de mama em estágio inicial, pode levantar incertezas sobre sua influência no resultado da terapia TIL. No entanto, eles disseram que o tratamento com esses inibidores de checkpoint sozinho não levou ao encolhimento sustentado do tumor em pessoas com câncer de mama metastático positivo para receptores hormonais.

Dr. Rosenberg disse que com a inauguração prevista para o início deste ano do novo prédio do NCI dedicado a terapias baseadas em células, ele e seus colegas podem começar a tratar mais indivíduos com câncer de mama metastático como parte do ensaio clínico em andamento. Ele observou que essa nova abordagem de imunoterapia também poderia ser usada para pessoas com outros tipos de câncer.

“Estamos usando os próprios linfócitos de um paciente como uma droga para tratar o câncer, visando as mutações únicas desse câncer”, disse ele. “Este é um tratamento altamente personalizado.”

Sobre o Centro de Pesquisa do Câncer (CCR): O CCR compreende cerca de 250 equipes que realizam pesquisas básicas, translacionais e clínicas no programa intramural do NCI – um ambiente que apoia a ciência inovadora destinada a melhorar a saúde humana. O programa clínico do CCR está localizado no NIH Clinical Center – o maior hospital do mundo dedicado à pesquisa clínica. Para mais informações sobre a CCR e seus programas, visite ccr.cancer.gov.

Sobre o Instituto Nacional do Câncer (NCI): O NCI lidera o Programa Nacional do Câncer e os esforços do NIH para reduzir drasticamente a prevalência do câncer e melhorar a vida dos pacientes com câncer e suas famílias, por meio de pesquisas sobre prevenção e biologia do câncer, desenvolvimento de novas intervenções e treinamento e orientação de novos pesquisadores. Para obter mais informações sobre o câncer, visite o site do NCI em cancer.gov ou ligue para o centro de contato do NCI, o Cancer Information Service, em 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH): O NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite nih.gov.