Exame de sangue para distinguir tumores NF1 benignos versus cancerosos


Em breve, os médicos poderão usar um exame de sangue para distinguir entre tumores benignos e cancerosos em pessoas com NF1.

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Pessoas com uma condição hereditária conhecida como neurofibromatose tipo 1, ou NF1, geralmente desenvolvem tumores não cancerosos ou benignos que crescem ao longo dos nervos. Esses tumores às vezes podem se transformar em cânceres agressivos, mas não há uma boa maneira de determinar se essa transformação em câncer aconteceu.

Pesquisadores do Centro de Pesquisa do Câncer do Instituto Nacional do Câncer (NCI), parte dos Institutos Nacionais de Saúde, e da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, desenvolveram um exame de sangue que, eles acreditam, poderia um dia oferecer um exame altamente sensível e abordagem barata para detectar câncer precocemente em pessoas com NF1. O exame de sangue também pode ajudar os médicos a monitorar o quão bem os pacientes estão respondendo ao tratamento para o câncer.

Os resultados foram publicados na edição de 31 de agosto da Medicina PLOS.

A NF1 é a síndrome de predisposição ao câncer mais comum, afetando 1 em cada 3.000 pessoas em todo o mundo. A condição, causada por uma mutação em um gene chamado NF1, é quase sempre diagnosticada na infância. Aproximadamente metade das pessoas com NF1 desenvolverá tumores grandes, mas benignos, nos nervos, chamados neurofibromas plexiformes.

Em até 15% das pessoas com neurofibromas plexiformes, esses tumores benignos se transformam em uma forma agressiva de câncer conhecida como tumor maligno da bainha do nervo periférico, ou MPNST. Pacientes com MPNST têm um prognóstico ruim porque o câncer pode se espalhar rapidamente e muitas vezes se torna resistente à quimioterapia e à radiação. Entre as pessoas diagnosticadas com MPNST, 80% morrem em cinco anos.

“Imagine passar a vida com uma síndrome de predisposição ao câncer como a NF1. É como uma bomba-relógio”, disse o co-autor do estudo Jack F. Shern, MD, Lasker Clinical Research Scholar no Pediatric Oncology Branch do NCI. “Os médicos vão ficar de olho em tumores cancerígenos, e você vai ficar de olho neles, mas você realmente quer descobrir essa transformação em câncer o mais cedo possível.”

Atualmente, os médicos usam exames de imagem (MRI ou PET scan) ou biópsias para determinar se os neurofibromas plexiformes se transformaram em MPNST. No entanto, os resultados da biópsia nem sempre são precisos e o procedimento pode ser extremamente doloroso para os pacientes porque os tumores crescem ao longo dos nervos. Os testes de imagem, por sua vez, são caros e também podem ser imprecisos.

“O que não temos agora é uma ferramenta para nos ajudar a determinar se dentro desse grande e volumoso neurofibroma plexiforme benigno, algo ruim está cozinhando e está se transformando em um MPNST”, disse Shern. “Então pensamos: ‘E se desenvolvêssemos um simples exame de sangue em que, em vez de uma ressonância magnética de corpo inteiro ou um PET sofisticado, pudéssemos tirar um tubo de sangue e dizer se o paciente tem ou não um MPNST em algum lugar?’”

Na busca desse objetivo, o Dr. Shern e os co-líderes do estudo Aadel A. Chaudhuri, MD, Ph.D., e Angela C. Hirbe, MD, Ph.D., da Washington University School of Medicine, e seus colaboradores coletaram amostras de sangue de 23 pessoas com neurofibromas plexiformes, 14 pacientes com MPNST que ainda não haviam sido tratados e 16 pessoas saudáveis ​​sem NF1. A maioria dos participantes do estudo eram adolescentes e adultos jovens, faixa etária em que o MPNST mais se desenvolve. Os pesquisadores isolaram o DNA livre de células – isto é, o DNA derramado das células no sangue – das amostras de sangue e usaram a tecnologia de sequenciamento de genoma completo para procurar diferenças no material genético entre os três grupos.

O DNA livre de células em pacientes com MPNST tinha várias características que o distinguiam do DNA dos outros dois grupos. Por exemplo, pacientes com MPNST tinham pedaços de DNA livre de células que eram mais curtos do que aqueles em pessoas com neurofibromas plexiformes ou sem NF1. Além disso, a proporção de DNA livre de células que vem de tumores – chamada de “fração tumoral plasmática” – nas amostras de sangue foi muito maior em pessoas com MPNST do que naquelas com neurofibromas plexiformes. Juntas, essas diferenças permitiram aos pesquisadores diferenciar, com precisão de 86%, entre pacientes com neurofibromas plexiformes e aqueles com MPNST.

Nos participantes do estudo com MPNST, a fração do tumor no plasma também se alinhou com a forma como eles responderam ao tratamento. Em outras palavras, se a fração do tumor no plasma diminuiu após o tratamento, o tamanho e o número de seus tumores (conforme medido por exames de imagem) também diminuíram. Um aumento na fração tumoral plasmática foi associado à recorrência metastática.

“Você pode imaginar tratar um paciente com um regime de quimioterapia. Esse exame de sangue pode nos permitir fácil e rapidamente determinar se a doença está diminuindo ou talvez até mesmo desaparecendo completamente”, disse Shern. “E se você tivesse feito uma cirurgia e tirado um MPNST, e o exame de sangue fosse negativo, você poderia usar isso para monitorar o paciente daqui para frente para ver se o tumor retorna”.

Dr. Shern observou que uma limitação do estudo atual é seu pequeno tamanho, embora tenha incluído pessoas com NF1 de dois grandes hospitais. Os pesquisadores estão planejando realizar um estudo maior com mais pacientes. Dr. Shern disse que o objetivo da equipe é aumentar a precisão do exame de sangue de 86% para mais perto de 100%. Uma abordagem seria refinar a análise genética para focar em genes conhecidos por estarem envolvidos no MPNST.

Um exame de sangue simples e barato para detectar MPNST precocemente em pacientes com NF1 seria especialmente útil em países em desenvolvimento e outras áreas com poucos recursos, onde o acesso aos equipamentos e conhecimentos necessários para realizar a imagem é limitado, disse o Dr. Shern.

Exames de sangue desse tipo também têm aplicações na detecção precoce e no monitoramento de pacientes com outras doenças genéticas predisponentes ao câncer, como neoplasia endócrina múltipla, em que tumores benignos podem se tornar cancerosos, ou síndrome de Li-Fraumeni, que aumenta o risco de desenvolver vários tipos de câncer.

“Esta é a oportunidade perfeita para aplicar essas tecnologias onde podemos usar um simples exame de sangue para rastrear uma população em risco”, disse o Dr. Shern. “Se o exame mostrar algo anormal, é quando sabemos agir e ir procurar um tumor.”

O estudo foi apoiado pelo Programa de Pesquisa Intramural do NCI e do Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais, outra parte do NIH.

Sobre o Centro de Pesquisa do Câncer (CCR): O CCR compreende cerca de 250 equipes que realizam pesquisas básicas, translacionais e clínicas no programa intramural do NCI – um ambiente que apoia a ciência inovadora destinada a melhorar a saúde humana. O programa clínico do CCR está localizado no NIH Clinical Center – o maior hospital do mundo dedicado à pesquisa clínica. Para mais informações sobre a CCR e seus programas, visite ccr.cancer.gov.

Sobre o Instituto Nacional do Câncer (NCI): O NCI lidera o Programa Nacional do Câncer e os esforços do NIH para reduzir drasticamente a prevalência do câncer e melhorar a vida dos pacientes com câncer e suas famílias por meio de pesquisas sobre prevenção e biologia do câncer, desenvolvimento de novas intervenções e treinamento e orientação de novos pesquisadores. Para obter mais informações sobre o câncer, visite o site do NCI em cancer.gov ou ligue para o centro de contato do NCI, o Cancer Information Service, em 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH): O NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite nih.gov.